一、全球血制品需求穩(wěn)定增長，寡頭壟斷

1、血制品來源特殊、稀缺且不可替代

原材料來源特殊，需求量大。2010版藥典定義，血液制品（BloodProducts）由健康人血漿或經(jīng)特異免疫的人血漿，經(jīng)分離、提純或由重組DNA技術(shù)制成的血漿蛋白組分，以及血液細(xì)胞有形成分統(tǒng)稱為血液制品，用于治療和被動免疫預(yù)防。狹義的血液制品不包括由重組DNA技術(shù)制成的血漿蛋白組分。與其他生物制品例如疫苗、單抗等不同，血制品原材料來源于人類的血漿，是一個特殊的品類。由于大部分血制品蛋白在人體內(nèi)含量有限，所以提取獲得血制品藥物所需的血漿量也比較大，比如提取治療一個先天免疫缺陷病人一年的靜丙需要130次獻(xiàn)漿（500-600mL一次）。

大部分臨床必需的血制品藥物仍不能通過重組方法制造。血制品中的主要產(chǎn)品，包括白蛋白、靜丙和α-1蛋白酶抑制劑等，在臨床治療和預(yù)防上起著非常重要的作用。但直到現(xiàn)在，由于各種各樣的原因，其重組產(chǎn)品都還沒有上市，經(jīng)由血漿提取的血制品有著不可替代的地位。

2、市場規(guī)模（不含重組）近200億美元

根據(jù)MRB數(shù)據(jù)，2015年全球血制品（不包括重組）市場規(guī)模180-190億美元，加上重組凝血因子約75億美元的市場規(guī)模，全球血制品（含重組）市場約250億美元。

原材料供給波動造成市場周期性增長。1990年以來血制品市場的增長可以分為三個階段，分別是1992-2004年、2005-2011年和2012-2015年。20世紀(jì)末新漿站的大量建設(shè)造成年血制品產(chǎn)能出現(xiàn)過剩，血制品價格下滑。1992-2004年全球血制品市場CAGR為5%左右，增長緩慢。2003年Baxter宣布關(guān)閉26家采漿中心，并關(guān)停了位于密歇根的一個具有700噸血漿處理能力的工廠，投漿量將從4600噸降到4000噸。2004年，CSL公司關(guān)閉了35家采漿中心，減少采漿量約1000噸，CSL公司的產(chǎn)能從4200噸降到3100噸。2005年開始，由于原材料的減少，血制品價格逐漸提升，產(chǎn)能逐漸回到和需求對應(yīng)的平衡狀態(tài)，2005年-2011年全球血制品市場快速增長，CAGR達(dá)15%左右。近年血制品對需求的開發(fā)越來越深入，比如靜丙在神經(jīng)性疾病和A1PI在肺部疾病中的應(yīng)用，但受原材料供應(yīng)的限制，2012-2015年全球血制品只是處于穩(wěn)定增長的階段，CAGR6%左右。

3、美國是全球最大血制品生產(chǎn)國

美國是全球主要血漿采集地和最大消費(fèi)國。2013年美國采漿量近3萬噸，歐洲采漿量僅2259噸，不到美國采漿量的10%。三大血制品巨頭中，Grifols的159個漿站全部在美國，CSL的128個漿站中有120個在美國，Baxalta的87個漿站中80個在美國。美國同時也是全球最大的血制品消費(fèi)國，其血制品市場銷售額占全球的40%。美國是世界上唯一一個可以血制品自給自足的國家，歐美發(fā)達(dá)國家允許血漿和血制品進(jìn)口來保障供應(yīng)，歐美15%的人口消費(fèi)了超過65%的血制品。

血制品市場規(guī)模增長與采漿量增速相匹配。除了2010年，2005-2011年美國采漿量增速在20%左右，伴隨的是血制品市場規(guī)模年均15%的高增長；2012-2014年美國采漿量回落到11%左右，期間全球血制品市場增速下降到6%左右。

歐洲的采漿量2014年預(yù)計為2400噸，同比有6%增速。預(yù)計2014年，全球采漿量約4.2~4.5萬噸，其中中國采漿量約5000噸。

2014年美國漿站激增，或在2016年迎來采漿量的新一輪增長。根據(jù)Grifols數(shù)據(jù)，2014年美國漿站數(shù)目增加了12%，從2013年的427個增加到了2014年的478個。漿站運(yùn)營需要一定的時間達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，一般在1-2年內(nèi)可以達(dá)到穩(wěn)定采漿量和目標(biāo)成本。因此，預(yù)計全球采漿量將會在2016年迎來新增長。

4、免疫球蛋白類和凝血因子類占比高

免疫球蛋白占比超50%。在全球血制品（不含重組凝血因子）消費(fèi)結(jié)構(gòu)中免疫球蛋白類（靜丙+肌丙+特種免疫球蛋白）市場占比51%，位居第一。凝血因子類和白蛋白類分別以18%和15%分列二三名。

若要包含重組凝血因子類產(chǎn)品，血制品消費(fèi)格局中第一位則為凝血因子類，占比約42%。凝血因子類與球蛋白類占比約78%。

免球蛋白成為近年來拉動血制品增長主要動力。根據(jù)PPTA數(shù)據(jù)，美國2014年免球蛋白用量64噸左右，2010-2014年使用量CAGR為11.33%，即使在不漲價的情況下，其增速也遠(yuǎn)超血制品整體6%左右的增長，成為拉動血制品市場增長的主要動力。

神經(jīng)性自身免疫疾病是主要的適應(yīng)癥，市場開發(fā)潛力巨大。靜丙是由超過100種不同的IgG抗體組成的混合物，適應(yīng)癥廣泛。目前美國市場上靜丙的適應(yīng)癥主要集中在神經(jīng)性自身免疫疾病類別，占比45%左右，包括慢性脫髓鞘多發(fā)性神經(jīng)炎（CIPD）、季倫巴利綜合征（GBS）、多發(fā)性硬化（MS）等。靜丙美國市場第二大類適應(yīng)癥是原發(fā)性免疫缺陷或由白血病、移植引起的獲得性免疫缺陷，占比在30%左右。
 

以慢性脫髓鞘多發(fā)性神經(jīng)炎（CIPD）為例，北美、德國和英國合計病人數(shù)目為11萬人左右，只有一半的病人確診，最終使用靜丙進(jìn)行治療的病人比例只有33%左右。該細(xì)分市場的靜丙具有2倍左右的提升空間。

α-1蛋白酶抑制劑(A1PI)是快速增長的一個非免疫球蛋白類品種。該藥物主要用于治療α-1抗胰蛋白酶缺乏引起肺氣腫，目前僅有4家生產(chǎn)。2010年銷售額4億元左右，2011-2014年全球A1PI銷售額增速為7.4%，高于血制品整體增速。根據(jù)PPTA提供的數(shù)據(jù)，美國約有10萬名相關(guān)患者，但僅有5%得到診斷治療，歐洲4000萬慢性阻塞性肺病(COPD)患者約0.5%~1%為A1PI缺陷患者，其中僅有約5500人接受治療，潛在市場巨大。

5、寡頭競爭格局，市場集中度高

市場集中度高，前七份額合計超75%。以全球血制品市場規(guī)模190億（不含重組產(chǎn)品）計算，CSL、Baxalta和Grifols三巨頭2015年血制品合計營收116.47億美元，占市場份額的61.30%。三巨頭2015年血制品的營收都在30億美元以上，和第四名Octapharma的17億美元有著明顯的距離。Biotest、Kedrion和LFB2015年血制品營收在4-7億美元之間。7大廠商2015年血制品營收合計149.08億元，占全球市場的78.84%。

并購帶來高成長。2010年以來的血制品年營收10億美元以上的企業(yè)中，CSL、Baxalta和Octapharma的增速都和行業(yè)的6%相差不大，但Grifols的增速卻達(dá)到了30%以上，表現(xiàn)搶眼。Grifols的高增長的得益于2011年其對美國TalecrisBiotherapeutics的并購和2014年對Norvatis輸液診斷資產(chǎn)的收購，特別是前一筆作價34億美元的并購使Grifols順利躋身血制品前三行列。在靜丙和A1PI等領(lǐng)域，經(jīng)過并購后的Grifols都取得了市場占有率第一的寶座。

6、細(xì)分市場各有千秋

丙球蛋白市場三巨頭占比平分秋色。Grifols、CSL和Baxalta在全球靜丙市場占比分別為24%、20%和21%，合計占比65%超過全球血制品市場前三合計份額的58.51%，表明該細(xì)分市場前三集中度更高。值得一提的是CSL在肌丙市場占比較大，使得其在靜丙+肌丙市場上占比為24%，超過Grifols的22%位列第一。CSL新開發(fā)的患者可以自行在家注射的肌丙將來可能繼續(xù)擴(kuò)大其在肌丙市場的占有率。

CSL和Grifols分別領(lǐng)跑白蛋白和血源凝血因子VIII市場。白蛋白市場第一二三名差距之間明顯，達(dá)5%左右，CSL以23%處于領(lǐng)先，Grifols和Baxalta分別以17%和12%位列二三名。中國白蛋白市場是近年來增長較快的全球白蛋白市場之一，但前三格局和全球市場略有不同。根據(jù)2013-2015年的白蛋白批簽發(fā)總量計算，在進(jìn)口白蛋白中，CSL仍然以36%位列第一，但Baxalta以32%的占比超過Grifols的20%位居第二。

Grifols在血源凝血因子VIII市場占比第一的原因為CSL和Baxalta都擁有重組凝血因子產(chǎn)品。重組VIII因子和血源VIII因子相比，擁有更高的技術(shù)溢價和不消耗血漿的優(yōu)勢，在相同情況下企業(yè)更愿意銷售重組產(chǎn)品。

2015年全球主要的重組凝血因子產(chǎn)品的銷售額為75億美元，2015年Baxalta公司的重組凝血因子產(chǎn)品銷售額約為23.45億美元，以31%的市場份額位居首位。NovoNordisk公司銷售額為16.19億美元，以21%的市場份額居于第二位。

Grifols生產(chǎn)的A1PI和特種免疫球蛋白分別在全球市場和美國市場占主導(dǎo)地位。Grifols的A1PI市場主要集中在北美和德國，全球市場占比64%。目前正在歐洲其他地區(qū)進(jìn)行拓展。為了配合其A1PI的銷售，Grifols還專門研發(fā)出了檢測A1PI含量的試劑盒，預(yù)計其在該細(xì)分市場主導(dǎo)地位將會繼續(xù)保持。在美國特種免疫球蛋白市場Grifols占比44%，也處于主導(dǎo)地位。值得一提的是Kedrion在該市場占比達(dá)19%，是該市場的有力競爭者。

7、行業(yè)發(fā)展的趨勢

新產(chǎn)品。目前來講血制品新蛋白開發(fā)已經(jīng)趨于飽和，對于全球7大廠商來說主要是補(bǔ)齊別的廠商有的但是自己尚未上市的部分產(chǎn)品，比如Grifols將會在2016年上市自己的纖維蛋白封閉劑。另外一個比較容易出現(xiàn)新產(chǎn)品的領(lǐng)域是特種免球蛋白，針對新的流行病快速研發(fā)出對應(yīng)的特免蛋白并占領(lǐng)市場將會是一條可取之道，例如Grifols正在開發(fā)登革熱和埃博拉病毒的特種免疫球蛋白。

新適應(yīng)癥。適應(yīng)癥最多的靜丙是新適應(yīng)癥申請的集中領(lǐng)域，比如Baxalta治療CIPD的靜丙產(chǎn)品正進(jìn)行III期臨床。此外，Grifols對于白蛋白新適應(yīng)癥的開發(fā)上處于領(lǐng)先地位。除了在傳統(tǒng)的肝病領(lǐng)域，比如肝硬化和肝衰竭外，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域，Grifols正在進(jìn)行白蛋白治療阿爾茲海默癥（AD）和肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）的臨床試驗。

新工藝、新性能。使現(xiàn)有產(chǎn)品在存放、使用上擁有更優(yōu)良的性能是新工藝和新性能的核心。比如CSL開發(fā)的通過脯氨酸保存的10%靜丙，能在室溫下存放36個月；一般的靜丙產(chǎn)品只能在4-8°C存放36個月。此外，CSL開發(fā)的患者能夠在家自行注射的20%的肌丙已經(jīng)被證明了長期使用的安全性和體內(nèi)Ig水平的穩(wěn)定性。

重組產(chǎn)品開發(fā)。目前重組產(chǎn)品開發(fā)仍主要集中在凝血因子領(lǐng)域，因為重組產(chǎn)品具有更高的安全性，產(chǎn)能不受限，開發(fā)的長效產(chǎn)品對于患者來說有更好的治療依從性和便利性。血源的VIII因子藥物一般是一周3次用藥，而Biogen和Baxalta推出的長效重組VIII因子能夠滿足一周2次用藥的要求。目前各大重組凝血因子廠商的管線里都有長效凝血因子產(chǎn)品，值得一提的是Baxalta的唾液酸修飾的重組VIII因子能夠達(dá)到一周1次的用藥頻率。現(xiàn)在凝血因子市場上70%的產(chǎn)品是重組產(chǎn)品，將來重組產(chǎn)品所占的比例可能會進(jìn)一步提高。

8、并購帶來突破，未來發(fā)展方向出現(xiàn)分化

行業(yè)特點(diǎn)決定大規(guī)模企業(yè)和高市場集中度。對于原材料生產(chǎn)的上游和藥物制造的中游高度整合的血制品行業(yè)來說，規(guī)模意味著低成本和競爭力。這一點(diǎn)從全球血制品三巨頭的發(fā)展歷史中就可以看出，并購是其擴(kuò)大規(guī)模的最常用手段。先不論Baxalta（血制品占比相對較低），從CSLBehring和Grifols的重大并購帶來的效應(yīng)可以看出并購對于血制品企業(yè)擴(kuò)張的重要性。

競爭格局穩(wěn)定，產(chǎn)品開發(fā)成熟，進(jìn)入后血制品時代。在2011年Grifols完成對Talecris的并購并成功整合、躋身血制品全球三大生產(chǎn)商后，全球血制品市場的競爭格局基本上穩(wěn)定了下來，形成了三個巨頭加上四個區(qū)域性龍頭的局面。同時，血制品主要產(chǎn)品的開發(fā)也已經(jīng)趨于成熟，更多的是適應(yīng)癥的拓展和產(chǎn)品性能的提升。在此大環(huán)境下，血制品三巨頭也走上了具有自身特色的非血制品開發(fā)的道路。

內(nèi)容來源：E藥臉譜網(wǎng)，由 招商證券 原創(chuàng)

原標(biāo)題：全球血液制品昂也專題報告：寡頭壟斷、規(guī)模效應(yīng)和強(qiáng)者恒強(qiáng)